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Tarde en el mes de julio de cada año, la Alzheimer’s Association, el patrocinador privado más importante a la investigación del Alzheimer, otorga becas para nuevos proyectos de investigación. Estamos muy emocionados que tres investigadores de nuestra comunidad estén entre estos becarios prestigiosos este año. Juntas, esas becas llegan a más de $500.000 en apoyo para proyectos locales de investigación. Abajo se presentan descripciones de los tres investigadores y sus proyectos:
Kelly T. Dineley PhD, UTMB en Galveston
Amiloidea y Factor Nuclear Kappa B
Kelly T. Dineley PhD, Catedrático Auxiliar en la Departamento de Neurología en la UTMB en Galveston, es una de los recipientes de becas este año. Su estudio de dos años, patrocinado por la Alzheimer’s Association, investigará la relación entre la amiloidea beta (un indicio de Alzheimer) y el factor nuclear kappa B (un compuesto significativo en la respuesta corporal inflamatoria). Utilizando ratones genéticamente modificados, Dra. Dineley espera identificar las interacciones importantes entre estos dos compuestos, con el objetivo de descubrir nuevas opciones para el tratamiento del Alzheimer. Dra. Dineley, reflexionando sobre su trabajo, dice, “Me gusta trabajar con el Alzheimer y espero contestar algunas de las preguntas más importantes durante mi vida.”
Dra. Dineley se licenció en y tiene su master de la Universidad del Pacífico en Stockton, California, pero vino a Texas tan pronto que pudiese empezar con el doctorado en las Neurociencias en la Facultad de Medicina de la Universidad de Baylor en Houston, Texas. Después de terminar el doctorado en 1.998, Dra. Dineley tuvo una beca pos-doctorado en el Departamento de las Neurociencias de la Universidad de Baylor y después dio clases durante varios años antes de aceptar el puesto actual en la UTMB en Galveston.
Abajo hay una explicación más técnica del trabajo sobre la enfermedad de Alzheimer de Dra. Dineley:
El factor nuclear kappa B (NF- k B) es un factor de trascripción de respuesta ubicua rápida en la células expuestas a asaltos inflamatorios a la amiloidea b (A b). Los objetivos específicos de ese propósito examinarán la hipótesis que la A b elevada provoque un eje señalador inflamatorio NF- k B. Esa hipótesis es el fundamento de nuestro modelo que A b elevada provoque una respuesta inflamatoria mediada por el NF- k B que entonces procede a contribuir a y exacerbar la función neurona y de la memoria. Durante el transcurso de la enfermedad, las formas particulares del eje señalador clave del NF-k B probablemente sea flujo. De aquí nuestro interés en seguir los componentes de muchas edades de nuestro modelo animal que representan efectos cognoscitivos específicos de la exposición de la A b en Vitro. Después de completarlo, ese proyecto habrá determinado las formas particulares de los NF-k B que estén agitados en asociación con la disminución cognoscitiva en nuestro modelo animal e igual habrá determinado los mediadores ascendentes y consecuencias descendentes de tales agitaciones. Es probable que resulte en varios puntos aspirantes de intervención en la enfermedad de Alzheimer igual que contribuir substancialmente a la etiología molecular de la enfermedad .
Eric Klann PhD, Facultad de Medicina de la Universidad de Baylor
El Estrés Oxidativo y el Alzheimer
Eric Klann PhD, Catedrático Auxiliar en el Departamento de Fisiología Molecular y Biofísica, en la “Baylor College of Medicine” (Facultad de Medicina de la Universidad de Baylor), es otro recipiente de una beca para investigación Alzheimer's Association research. Su área de estudio es el papel del estrés oxidativo con la acumulación de placas y la disminución de memoria. La beca de tres años y $240,000 se aplicará para estudiar esa relación utilizando dos razas de ratones genéticamente cambiados – una que modela la AD y otra que reduce el estrés oxidativo cerebral. Dr. Klann espera entender mejor el impacto de reducir el estrés oxidativo en la acumulación de placas en la AD y pronostica que “la acumulación reducida de placas se pondrá en correlación con el aumento de la función cognoscitiva."
Dr. Klann se licenció en Química en la Universidad de Gannon en Erie, Pennsylavania, en 1.984. Recibió el doctorado en 1.989 de la Facultad de Medicina de Virginia y la Universidad de la Comunidad de Virginia en Richmond, Virginia. Fue becario pos-doctorado en la Facultad de Medicina de la Universidad de Baylor en el Departamento de las Neurociencias de 1.989 a 1.994. Después de trabajar siete años en la Universidad de Pittsburgh, Pennsylvania, volvió a Baylor donde actualmente ocupe el puesto de director del programa de graduados en el Departamento de Fisiología Molecular y Biofísica con cargo mutuo en la Biología Translacional y Medicina Molecular.
Abajo hay una descripción más técnica de su estudio de investigación:
El daño oxidativo es una característica clave en el cerebro de los infligidos de Alzheimer. Sin embargo, no se sabe que el daño oxidativo resulte de patologías del Alzheimer como placas amiloideas o que las placas amiloideas causen el daño oxidativo. En un modelo de Alzheimer de ratones muy estudiado, ratones Tg2576 que sobre-expresan una forma mutante doble de la proteína precursora amiloidea (APP), el deposito de placas amiloideas se demostró ser asociado con el daño oxidativo. Además, estos ratones del modelo Alzheimer exhibieron una “potenciación” a largo plazo disminuido (un modelo celular para aprendizaje y memoria) y una memoria hipocampo-dependiente debilitada. No obstante, no se sabe que la prevención de la producción de oxidantes pueda aliviar la formación de placas amiloideas, un déficit LTP o debilitación de memoria en el modelo de Alzheimer con ratones Tg2576. Porque la evidencia que la disfunción mitocondria resulte en estrés oxidativo en muchas enfermedades neurodegenerativas, incluso el Alzheimer, proyectamos determinar si el superóxido mitocondrio basurero por la sobre-expresión de “dismutase” del superóxido mitocondrio (SOD-2) pueda prevenir la anormalidades arriba mencionadas. Específicamente, determinaremos:
- Si los ratones Tg2576 cruzados con ratones transgénicos SOD-2 exhiben formación de placas amiloideas.
- Si los ratones Tg2576 cruzados con ratones transgénicos SOD-2 exhiben una disminución de potenciación del hipocampo a largo plazo.
- Si los ratones Tg2576 cruzados con ratones transgénicos SOD-2 exhiben debilitaciones en la función de memoria hipocampo-dependiente.
Los resultados de estos experimentos deben proporcionar información decisiva sobre la fuente del estrés oxidativo en el Alzheimer. Esa información debería ser útil en desarrollar estrategias farmacológicas y terapéuticas para no solo el Alzheimer, sino otras enfermedades neurodegenerativas que implican el estrés oxidativo .
Juan Botas PhD, Facultad de Medicina de la Universidad de Baylor
Trayectorias Genéticas del Alzheimer
Juan Botas PhD, Catedrático Auxiliar en el Departamento de la Genética Molecular y Humana en la Facultad de Medicina de Baylor, es uno de los tres recipientes de becas de la División del Sudeste de Texas. Dr. Botas estudia Alzheimer utilizando la mosca frutal como modelo. Las mosca frutales fueron estudiados originalmente para comprender el desarrollo normal de embriones, pero Dr. Botas piensa que son un modelo eficiente para mejor comprender los factores genéticos implicados en el desarrollo y progresión del Alzheimer. Sorprendentemente, las moscas frutales genéticamente modificadas que Dr. Botas utiliza en sus estudios desarrollan placas y enredos en las neuronas y pierden la función cognoscitiva. "Creo que la mosca frutal nos dará una clave para revelar los misterios del Alzheimer y últimamente una intervención terapéutica eficaz," dice Dr. Botas. Durante su beca de tres años y de $240.000, patrocinada por la Alzheimer's Association, Dr. Botas espera identificar los genes que disminuyan la neurodegeneración del Alzheimer y comprender mejor los mecanismos genéticos de los supresores prometedores del Alzheimer.
Dr. Botas se licencio y se doctoró en la Universidad Autónoma de Madrid, España. Después de recibir su doctorado en 1.986, Dr. Botas recibió una beca de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford en los Departamentos de Biología del Desarrollo y Bioquímica. Después de la beca, empezó a trabajar en la Facultad de Medicina de la Universidad de Baylor en el Departamento de Genética Molecular y Humana y el de Biología Molecular y Celular.
Abajo, hay un resumen breve de su estudio de investigación:
Hemos generado un nuevo sistema modelo del Alzheimer por introducir dos genes responsables por la formación de placas y enredos en seres humanos en Drosofila (mosca frutal), específicamente beta-amiloidea (Abeta-42) y Tau “silvestre.” Utilizando ese nuevo sistema modelo, hemos descubierto que Abeta-42 provoca cambios en Tau silvestre que inducen una disfunción neurona semejante al Alzheimer.
Este modelo Drosofila-Alzheimer nos permitirá a buscar la genoma e identificar genes que sean capaces de modificar el patogénesis del Alzheimer. Estos genes modificadores probablemente definirán los pasos claves en la cascada de acontecimientos que inducen la muerte neurona durante el progreso del Alzheimer.
Este nuevo sistema modelo puede ser util para determinar factores genéticos de riesgo además de los senderos genéticos y mecanismos moleculares que caracterizan la degeneración neurona en el Alzheimer. Quizás aun más importante, identificar nuevos genes supresores que sugieran nuevas avenidas para el tratamiento del Alzheimer.
La Alzheimer’s Association esta orgullosa de estos investigadores y su compromiso a ayudar a descubrir respuestas a los misterios de la enfermedad de Alzheimer. Por favor, acompáñenos en felicitarlos por sus becas y desearlos mucho éxito en sus investigaciones . | 
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